北京大學張強教授、何冰研究員團隊搭建了納米粒光催化鄰近標記技術平臺（nano-PPL），以達到對全時段原位蛋白冠形成機制和動態(tài)結(jié)構(gòu)的解析。

題目：Fast and Dynamic Mapping of the Protein Corona on Nanoparticle Surfaces by Photocatalytic Proximity Labeling

期刊：Advanced Materials

IF：32.086

DOI：10.1002/adma.202206636

結(jié)論與意義：

研究人員通過構(gòu)建共包載有光敏劑二氫卟吩e6（Ce6）和蛋白標記底物生物素-苯酚（BP）的核殼式納米粒（NPs@CeBP），驗證了nano-PPL技術用于原位快速和精確標記冠狀蛋白。Nano-PPL技術將經(jīng)典離心策略的30秒時間分辨率提升至5秒，并可同時滿足原位分析。研究中使用超高分辨熒光顯微鏡等手段對nano-PPL的標記范圍進行了優(yōu)化和測定，并利用生物信息學分析等方式對被標記蛋白進行了篩選，以保證對蛋白冠蛋白的準確全面解析。該研究應用nano-PPL技術構(gòu)建了不同電位納米粒的蛋白冠快速動態(tài)圖譜，并驗證了快速形成的蛋白冠對納米顆粒-細胞早期相互作用的影響。Nano-PPL技術可廣泛應用于各種納米粒與蛋白相互作用的體外檢測中，并可拓展至納米藥物體內(nèi)遞送全過程中的納米顆粒-蛋白相互作用研究。

北京航空航天大學樊瑜波教授、牛旭鋒教授團隊設計了一種可生物降解的多功能藥物主動控釋系統(tǒng)。與現(xiàn)有的研究成果相比，該系統(tǒng)的串聯(lián)式閥門結(jié)構(gòu)簡化了一對一的控制器/電極到閥門的控制方式，使其能夠通過一個控制單元精確控制多個藥物儲存室的開啟。

題目：Flexible Transient Bioelectronic System Enables Multifunctional Active-Controlled Drug Delivery

期刊：Advanced Functional Materials

IF：19.924

DOI：10.1002/adfm.202215034

結(jié)論與意義：

研究人員提出了一種新穎的串聯(lián)式閥門結(jié)構(gòu)設計，并利用可生物降解的PLGA/PLA薄膜對其進行封裝。該設計和封裝簡化了多個控制單元。控制器的減少和腔室的縱向排列結(jié)構(gòu)進一步減少了系統(tǒng)的面積和體積，使該系統(tǒng)能夠進行多功能的藥物遞送，同時兼具柔性、可穿戴性和微型化特征。該系統(tǒng)不僅可用于皮膚等大尺寸組織/器官的藥物遞送，也可用于血管等小尺寸組織/器官的藥物遞送。該系統(tǒng)能夠在主動控制下進行脈沖式釋放、順序式釋放和雙時間線給藥，在需要多次數(shù)、多類型、長期和短期藥物聯(lián)合使用的慢性病治療中優(yōu)勢明顯。未來，結(jié)合微型可降解無線控制裝置可以使系統(tǒng)更加微型化和智能化，從而進一步拓展其在個性化可穿戴醫(yī)療領域的應用前景。

北京大學王堅成教授團隊和北京大學第三醫(yī)院江東教授團隊證明骨關節(jié)炎（OA）患者和OA模型小鼠的關節(jié)組織滑膜巨噬細胞中碳酸酐酶IX（CA9）顯著高表達，并提出了基于CA9和一氧化氮雙管齊下的清除策略，成功構(gòu)建了CA9 siRNA和NO清除劑共遞送的“二合一"納米藥物，通過重編程滑膜巨噬細胞，重塑炎癥微環(huán)境，有效抑制OA進展。

題目：Nanomedicines Reprogram Synovial Macrophages by Scavenging Nitric Oxide and Silencing CA9 in Progressive Osteoarthritis

期刊：Advanced Science

IF：17.521

DOI：10.1002/advs.202207490

結(jié)論與意義：

研究人員以骨關節(jié)滑液天然成分透明質(zhì)酸（HA）為骨架，設計并合成了一種接枝阿侖膦酸和鄰苯二胺的新型糖基聚合物材料（NAHA），并利用磷酸鈣復合物包裹siRNA形成內(nèi)核的方式組裝得到非陽離子型納米粒（NAHA-CaP/siRNA）。研究表明該納米載藥顆粒能夠促進滑膜M1巨噬細胞向M2表型轉(zhuǎn)化，抑制多種促炎細胞因子的產(chǎn)生，上調(diào)促軟骨生成細胞因子和軟骨基質(zhì)相關基因表達，減少軟骨細胞凋亡。另外，該納米載藥顆粒在單碘乙酸誘導的早期和晚期OA小鼠模型、以及內(nèi)側(cè)半月板手術失穩(wěn)誘導OA大鼠模型中表現(xiàn)出與臨床藥物地塞米松相當?shù)目寡仔Ч?，和更強的關節(jié)軟骨保護和修復潛力。該研究提出的基于CA9和NO的雙調(diào)控策略為治療OA提供了一種創(chuàng)新的治療策略，具有良好的臨床轉(zhuǎn)化應用前景。

重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院陶白龍等人采用自下而上方法，成功的制備了pH響應的復合納米發(fā)生器CaO₂@ZIF-67-PLL，用于與化學動力學療法/缺氧改善組合協(xié)同作用進一步改善感染傷口的愈合。

題目：Self-supply of H₂O₂ and O₂ by a composite nanogenerator for chemodynamic therapy/ hypoxia improvement and rapid therapy of biofilm-infected wounds

期刊：Chemical Engineering Journal

IF：16.744

DOI：10.1016/j.cej.2023.141507

結(jié)論與意義：

研究人員發(fā)現(xiàn)在病理酸性微環(huán)境下，CaO₂@ZIF-67-PLL靶向細菌，被分解后快速釋放Co²⁺和氧化鈣。隨后，未受保護的氧化鈣與水反應生成氧氣和H₂O₂。氧氣的自供應緩解了感染引起的缺氧和炎癥反應，通過活性氧生成、膜通透性改變、ATP還原等指標評估，發(fā)現(xiàn)生成的H₂O₂和PLL對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌表現(xiàn)出協(xié)同的強生物膜去除能力，增強化學動力學療法。另外，CaO₂@ZIF-67-PLL具有良好的細胞相容性，可通過提高創(chuàng)面愈合相關基因（TGF-β1，VEGF，α-SMA，Col Ⅰ，Col Ⅲ和Wnt-5a）的表達，促進NIH-3T3細胞的粘附、增殖和遷移，意味著激活了傷口愈合過程。值得注意的是，CaO₂@ZIF-67-PLL可以通過抑制炎癥反應、促進膠原蛋白分布和血管生成，以及刺激HIF-1α、CD31和Wnt-5a/β-Catenin信號通路，可以加快感染傷口的愈合過程。

清華大學趙凌云副教授團隊采用液態(tài)金屬(LM)層的夾心方式（即LM氧化物/LM/LM氧化物）作為界面電置換反應環(huán)境，成功制備了含有核殼金屬或金屬氧化物的異質(zhì)納米復合材料Fe@Sandwiched-GaIn-Au(Fe@SW-GaIn-Au)。

題目：Nanoheterostructure by Liquid Metal Sandwich-Based Interfacial Galvanic Replacement for Cancer Targeted Theranostics

期刊：Small

IF：15.153

DOI：10.1002/smll.202300751

結(jié)論與意義：

研究人員建立了一個以二維SW GaIn層為涂層材料與系列核殼金屬或金屬氧化物組裝成了異質(zhì)納米復合材料模型，并可提供界面電置換反應環(huán)境。利用薄氧化層在GaIn LM表面的自限性所具有的可變性和粘附能力，可封裝Fe、Bi、Zn、Mo、Fe₃O₄、Fe₂O₃、MoO₃、ZrO₂、TiO₂。此外，由于Ga⁰與金屬離子發(fā)生電替換反應，F(xiàn)e@SW-GaIn表面沉積了具有更高還原能力的金屬離子。在Fe@SW-GaIn表面通過電置換反應原位生長的Au NPs有助于提高光熱轉(zhuǎn)化能力和類過氧化物酶活性。Fe@SW-GaIn-Au納米平臺介導的芬頓反應產(chǎn)生的ROS和近紅外照射后的轉(zhuǎn)化熱可進一步與x射線照射下的放敏效應相結(jié)合，有效殺傷腫瘤細胞。最后，體內(nèi)抗腫瘤實驗證實Fe@SW-GaIn-Au納米平臺可以實現(xiàn)在腫瘤靶向成像的引導下，發(fā)揮放療和光熱治療的協(xié)同作用。Fe@SW-GaIn-Au納米復合材料的組裝技術和良好性能為開發(fā)用于腫瘤治療的新型納米異質(zhì)結(jié)構(gòu)材料提供了一種有前景的策略。

中國科學院化學研究所王春儒研究員、甄明明研究員團隊開發(fā)了水溶性可注射富勒烯納米顆粒(IFNPs)和口服富勒烯片(OFTs)兩種基于富勒烯的動脈粥樣硬化治療方法，并確定了富勒烯的抗動脈粥樣硬化療效。

題目：Efficiently Inhibiting Systemic Inflammatory Cascades by Fullerenes for Retarding HFD-Fueled Atherosclerosis

期刊：Advanced Healthcare Materials

IF：11.092

DOI：10.1002/adhm.202202161

結(jié)論與意義：

研究人員發(fā)現(xiàn)水溶性可注射富勒烯納米顆粒能夠清除RAW 264.7細胞和HUVECs中的ROS，在ApoE^?/^-小鼠中，IFNPs可有效地阻止斑塊沉積并改善動脈粥樣硬化進展。口服富勒烯片可以緩解局部高脂飲食（HFD）引發(fā)的腸道氧化應激，恢復受損的腸道屏障功能，進一步阻止有害的LPS進入循環(huán)，減少系統(tǒng)炎癥。在LPS顯著減少后，通過下調(diào)LPS/TLR4/NF-κB信號通路，主動脈炎癥得到進一步緩解。本研究證實了富勒烯具有抗動脈粥樣硬化作用，并提出了一種通過調(diào)節(jié)腸道屏障來減輕動脈粥樣硬化的新方法。

中國農(nóng)業(yè)科學院植物保護研究所蔣紅云研究員團隊以農(nóng)田地膜主要降解物聚乙烯微塑料(PE MPs)和吡蟲啉(IMI)為研究對象，以二者復合污染對農(nóng)田主要土壤動物蚯蚓的毒性效應為切入點，系統(tǒng)評估了幾種農(nóng)田土壤主要分布尺寸的PE MPs和IMI復合暴露對蚯蚓生長發(fā)育的影響。

題目：Combined ecotoxicological effects of different-sized polyethylene microplastics and imidacloprid on the earthworms (Eisenia fetida)

期刊：Science of the Total Environment

IF：10.753

DOI：10.1016/j.scitotenv.2023.161795

結(jié)論與意義：

研究人員發(fā)現(xiàn)與PE MPs或IMI單獨暴露相比，二者的復合暴露沒有明顯增加對蚯蚓的急性毒性，但顯著抑制了蚯蚓的體重，誘發(fā)了更嚴重的表皮損傷。同時，復合暴露顯著抑制了抗氧化酶的活性，造成蚯蚓產(chǎn)生嚴重的氧化損傷。轉(zhuǎn)錄組學檢測發(fā)現(xiàn)復合暴露會激活蚯蚓鐵死亡通路，這也通過蚯蚓體內(nèi)總鐵含量、ROS和MDA含量的增加得到進一步驗證。此外，研究發(fā)現(xiàn)該復合毒性效應具有尺寸相關性，其中10μm的PE MPs顆粒與IMI復合暴露表現(xiàn)出毒性效應。綜上，PE MPs和IMI的復合污染對土壤動物的毒性作用更強，且鐵死亡和氧化損傷的共同作用是PE MPs和IMI復合污染的主要毒性機制。該研究為地膜和農(nóng)藥的使用和管理提供了科學有效的建議。

華中科技大學李子福教授團隊提出一種通過靶向腫瘤相關成纖維細胞(CAFs)來調(diào)控腫瘤力學微環(huán)境的新策略，基于該策略開發(fā)出一種新型羥yi基淀粉-近紅外染料偶聯(lián)物及其納米制劑。

題目：Targeting cancer-associated fibroblasts with hydroxyethyl starch nanomedicine boosts cancer therapy

期刊：Nano Research

IF：10.269

DOI：10.1007/s12274-023-5394-7

結(jié)論與意義：

研究人員一方面利用光熱和化療清除腫瘤相關成纖維細胞來減少細胞外基質(zhì)含量，降低腫瘤硬度及固體應力，促進腫瘤血管正?；鰪娧鞴嘧?，增加納米藥物在腫瘤組織的蓄積與深部穿透。另一方面，通過緩解乏氧及調(diào)節(jié)腫瘤相關成纖維細胞誘導形成的干細胞生態(tài)位實現(xiàn)清除腫瘤干細胞的目的?；谠摬呗猿晒ρ兄瞥鲆环N新型羥yi基淀粉-近紅外染料偶聯(lián)物及其納米制劑，在三陰性乳腺癌模型中取得顯著的抗腫瘤效果。該研究進一步闡明了通過靶向及清除腫瘤成纖維細胞調(diào)控腫瘤力學微環(huán)境增強抗腫瘤效果的有效性。