NCB：p53也有壞兄弟 TAp73促腫瘤新機制

2015-03-22

本文系生物谷編譯整理，歡迎轉(zhuǎn)載，轉(zhuǎn)載請注明出處及編者，謝謝！

近日，來自新加坡的科學家們在生物學期刊Nature Cell Biology在線發(fā)表了他們的新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)低氧環(huán)境下HIF-1a能夠穩(wěn)定p53同源蛋白Tap73，促進腫瘤組織中血管生成，對腫瘤生長具有重要作用。

Tap73是經(jīng)典腫瘤抑制因子p53的同源蛋白，之前研究發(fā)現(xiàn)其在多種人類腫瘤中均有過表達，關于其在腫瘤細胞中功能的重要性一直未有研究。低氧是腫瘤中比較常見的一種情況，研究人員發(fā)現(xiàn)在低氧狀態(tài)下，HIF-1α能夠介導對泛素連接酶Siah1的抑制作用，而之前研究發(fā)現(xiàn)Siah1能夠促進Tap73的泛素化降解，因此，HIF-1α介導的對Siah1的抑制作用使TAp73能夠在低氧狀態(tài)下維持穩(wěn)定。

研究人員發(fā)現(xiàn)TAp73缺失的腫瘤其血管更少并且腫瘤也變得更小，而TAp73過表達則會導致腫瘤組織中血管增加。研究人員通過實驗表明Tap73是調(diào)控血管生成的一個重要因子，其能夠直接激活與血管生成相關的幾個關鍵基因的表達，同時研究人員在幾種人類腫瘤中發(fā)現(xiàn)Tap73的表達與這些血管生成關鍵基因的表達呈正相關性，并且通過這幾種血管生成關鍵基因的表達特征可以區(qū)分Tap73高表達和Tap73低表達腫瘤。

這些結(jié)果表明Tap73在腫瘤組織中具有促血管生成作用，能夠促進腫瘤生長,同時這也為其在腫瘤細胞中的過表達提供了一個合理的理論解釋。